がん医療の今No.32「特殊な放射線治療：アイソトープ治療」で島根大学の内田伸恵先生が放射性医薬品による放射線治療（内用療法）のお話しをされましたが、放射性医薬品は放射線治療の他に、多くの疾患の診断にも使われております。放射性医薬品による診断は核医学検査、RI検査などと呼ばれ、1960年代はじめからわが国でも実施されてきました。

　人体の特定の臓器や組織に選択的に集積する、あるいは身体の臓器の生理代謝機能を反映する微量の化学物質にアイソトープ（放射性同位元素、RI）で目印を付けた（標識した）薬が診断用の放射性医薬品です。投与された放射性医薬品が目的の臓器や組織に十分集まった頃合いをみてガンマカメラ、あるいはPETカメラなどの放射線測定装置でアイソトープの分布を撮影し、コンピュータ処理をした画像から疾患を診断する手法です。レントゲン検査やCT検査、MRI検査、超音波検査も画像診断ですが、これらの検査が疾患の形や大きさを調べることが主たる目的であるのに対し、核医学検査は臓器の働き具合などの機能を検査することに特徴があります。実際には、核医学検査は必要な他の画像診断と組み合わせて、より正確な病気の診断に資するとともに、治療方針の決定や治療効果の判定にも役立つ重要な検査方法です。具体的検査としては、がんの骨転移の状況、脳の血流状態、心筋の血流状態のほか、甲状腺や肺、腎臓などの診断と多岐にわたる疾患に使われております。

　筆者は医師ではなく、これ以上核医学検査について説明をする能力もありませんし、本稿の目的は核医学検査の紹介ではございません。現在、核医学検査を実施するためにはなくてはならない放射性医薬品の病院への供給に関して世界的に大きな問題が生じているのです。そのあらましと将来的課題について少しお話しをしたいと思います。

　放射性医薬品に標識されるアイソトープは、高い検査品質を得るとともに患者さんの被ばくを考慮して、検査終了後は速やかに体内から消失するように、半減期の短いものが選ばれます。半減期とはアイソトープの量が半分に減衰するまでの時間のことで、半減期が短いということはアイソトープとしての寿命が短いことを意味します。ガリウム-67、テクネチウム-99ｍ、ヨウ素-123、ヨウ素-131、タリウム-201など、10数種類のアイソトープを利用した放射性医薬品が厚生労働省の承認を得て、現在使われています。その中でテクネチウム-99ｍ標識の放射性医薬品を利用した検査が最も多く、核医学検査全体の約半数を占めております。少し古いデータですが、2007年の調査では、PET検査を含めた全核医学検査は年間約180万件が実施されていますが、そのうちテクネチウム-99ｍによる検査は約90万件となっております。

　テクネチウム-99ｍの半減期は約6時間と非常に短いのですが、その元となるアイソトープ（親核種と呼ばれます。）であるモリブデン-99の半減期は約66時間と、比較的長いものです。このモリブデン-99を原料として製造し、RI壊変によって自然にできるテクネチウム-99ｍを取り出して、テクネチウム-99ｍ標識の放射性医薬品を製造して検査に使用します。

　原料となるモリブデン-99は原子炉で製造します。原子炉といっても発電用の原子炉ではなく、研究炉あるいは材料試験炉と呼ばれる原子炉が、モリブデン-99に限らずアイソトープの製造用に利用されます。これまで全世界で必要とするモリブデン-99原料の大半（約95％）は、カナダ，オランダ、フランス、ベルギーおよび南アフリカにある５基の原子炉で製造され、我が国はモリブデン-99原料のすべてをこれらの国からの輸入に頼ってきました。

　５基の原子炉の中でも最大の生産量であったカナダの原子炉が、昨年（2009年）５月に原子炉本体のトラブルで稼働を停止しました。その後、改修作業が進められていますが、非常に困難な作業であり、長期間の日数を要する大改修となっており、すでに１年以上が経過していますが、現時点（７月７日）での復旧はしておりません。また、オランダの原子炉にも同様のトラブルがあり、今年（2010年）の２月から８月までの半年間をかけた改修のために稼働を停止しております。５基のうち２基の原子炉が停止しているため、世界のモリブデン-99原料の製造量は半減しています。この１年間、わが国のモリブデン-99原料の入手量は平均して40％程度に減少しておりますし、一時的にはその半分も輸入できないという時もありました。モリブデン-99の半減期は比較的長いと前に述べましたが、それでも66時間（2.7日）経つと半分となり、すぐに減衰してしまいます。すなわち、モリブデン-99を原料としてストックしておくことはできず、今回のように原料製造側に何らかのトラブルが発生すると、それはすぐに病院への供給に支障をきたす結果となります。

　国内の放射性医薬品メーカー２社（日本メジフィジックス社と富士フイルムRIファーマ社）では、少量の原料からできるだけ多くの製品を供給できるように製造工程を組むなど、少しでも多くの検査ができるように努力してきました。その結果、短期間には非常に厳しい時もありましたが、この１年間を通して見ると、通常時の80％程度のテクネチウム-99ｍによる検査が実施できていると思います。また、日本アイソトープ協会と上記放射性医薬品メーカーとは、日本核医学会や日本核医学技術学会などの関連学会とも連携をもって、核医学検査を実施している全病院に対して，電子メール及びファックスにより供給製品に関する情報を逐次伝達して，病院側で早めの対応が取れるように図るとともに、他のアイソトープによる代替検査が可能な場合は（例えば心筋血流の検査にタリウム-201の放射性医薬品）、そちらの検査に切替えをお願いするなどの方策を取ってきました。このような他のアイソトープを利用した検査も含めますと、平常時の90％程度の核医学検査は実施されているものと考えております。しかしながら、検査の延期や他の検査に切り替えられるなどのご迷惑を患者さんにおかけしていることも少なくないと思っております。

　６月１６日（日本時間１７日）に、ようやくカナダから朗報を得ることができました。原子炉の全修理工程を100％完了し、最終検査と国の安全確認を経て７月末には稼働再開の予定であるとカナダ原子炉側の発表がありました。また、オランダの原子炉の修理も順調に進められていて、８月には両原子炉とも復旧するものと思われます。１年以上にわたって長いことご不便をおかけいたしておりますが、もう少しで平常の供給が可能になると考えております。

　しかしながら、今回平常に戻ってもすべてが解決したということにはなりません。カナダとオランダの原子炉がモリブデン-99原料の製造を再開すれば、当分の間は安定供給を期待することができますが、これらを含める上記５基の原子炉の耐用年数から見ると将来にわたって安定供給を望むことは難しく、例えば５年を超える長期安定性を考えると決して安心できるものではありません。

　このような状況は世界の核医学検査に関わることであり、パリに本部を置く経済協力開発機構の原子力機関（OECD/NEA）が中心となって、医療に用いるアイソトープの安定供給に関して短期的、中・長期的な議論、検討が進められております。新規原子炉の建設計画や既存原子炉でのモリブデン-99製造の開始、あるいは原子炉によらずに加速器でモリブデン-99を大量に製造できないかなどの具体的検討が進められ、一部ではすでにモリブデン-99の製造を始めた原子炉もあります。まだ少量ではありますが、日本にもオーストラリアやインドネシアの原子炉で製造したモリブデン-99原料が輸入できるようになっておりますし、最近ポーランドの原子炉で製造されたものが間接的に日本にも輸出されるようになりました。また、モリブデン-99原料などの大量のアイソトープを海外から輸入するには、輸送も重要な問題となってきます。先日のアイスランドの火山噴火の時のように、航空機輸送に何らかのトラブルが発生しますと、原料輸入にも大きな影響が生じます。

　当面はカナダとオランダの原子炉の早急な復旧を期待しておりますが、既存の５基の原子炉以外の新たな入手先、できれば近隣諸国からの入手を確保する必要があると考えております。また、これまでのように、すべてを海外からの輸入に頼ることはいろいろな面でリスクが高く、必要量の一部国産化の検討も国内で並行して進められております。このような多方面にわたる検討、実行を民間レベルだけで推進することは難しく、産学官の十分な協力、連携による取組みが不可欠で、将来にわたる放射性医薬品の安定供給のもと、有効な核医学診断が滞ることなく国民の健康が守られることを目指して国内外で最大限の努力が払われております。