がんと遺伝というテーマは古くから多くの人に関心をもたれていましたが、日本では科学的根拠をもって話を聞く機会は少なかったと思います。2013年女優のアンジェリーナ・ジョリーさんが自ら予防的な乳房切除を行ったことを告白しました。この事はすぐに日本の報道機関からもセンセーショナルに報告され、遺伝性乳癌卵巣癌症候群(HBOC)という概念が、医療関係者だけでなく、一般の人にも知られるようになりました。しかしながら日本での研究進展は欧米に比べ遙かに遅れているというのが現状です。
　乳癌の多くは遺伝に関係ない散発性乳癌です。HBOCは散発性乳癌とは別の概念で乳癌の5-10%を占めます。父方または母方から受け継いだBRCA1またはBRCA2という遺伝子に変異があり機能しないため、何らかの原因で細胞のDNAが損傷した場合、その修復がうまくいかず、結果として遺伝子異常が集積し乳癌が発症するのです。臨床的特徴としては、40歳以下の若年者に発症し、両側の乳房に発症することがあります。また、血縁の方に乳癌が複数発症することが多く、乳癌以外にも卵巣癌の発症や、男性の方は前立腺癌や膵癌なども発症する可能性があります。BRCA1遺伝子の変異を持つHBOCの場合、発生する乳癌はエストロゲン受容体陰性HER2陰性のいわゆるトリプルネガティブであることが特徴です。（注１）
　HBOCの方にまず必要なことは、遺伝カウンセリングです。(図１)　遺伝カウンセリングでは、HBOCの基礎的背景や臨床的特徴などを時間をかけて説明します。相談者の家系について詳しく聞き取り、アメリカで遺伝子検査を行ったデータベースに基づき、その方が検査した場合の変異が陽性となる確率について説明します。もし遺伝子検査でHBOC陽性と判定された場合、フォローアップは濃厚に行う必要があります。定期的なMMG検診だけでは不十分で、MRIによる検診が必要であることを説明します。そして、この点はほとんどの方がご存知ないのですが、HBOCの場合、乳房のフォローアップだけではなく、卵巣癌に対するフォローアップが非常に重要です。婦人科と提携してフォローアップすることをお勧めしますが、有効性が低く、欧米では予防的卵巣切除を選択されるケースがあることを説明します。今回アンジェリーナ・ジョリーさんが予防的乳房切除を行ったことが、センセーショナルに伝わりましたが、乳房の予防的切除には同時に乳房再建を行い乳房の喪失感を少なくすることを考慮しています。




　だたし、現時点で乳房の予防切除は健康保険では行うことはできません。（注２，３）
　このように遺伝子検査で陽性と出た場合、様々な医学的方法で命を失うことのないように方策をとることができるという利点があります。一方遺伝子検査は、健康保険でカバーされていないため非常に高額であることと、結果を知ってしまったら、知る前には戻れないこと。この検査の結果は本人だけでなく、子供や兄弟など血縁のかた全員に影響してくることなどデメリットも存在します。遺伝カウンセリングではこのようなことを十分に説明し、それでも検査を受けることを希望した方のみに、遺伝子検査を行っています。検査の結果は１ヶ月以内に判明しますが、意思を十分に確認してから、その結果をお知らせしています。
　日本では遺伝カウンセリングや遺伝子検査を受けることの出来る施設が非常に少なく、検査やフォローアップへの対策などに健康保険が認められていません。したがって、その対策が欧米はもとよりアジアの他の国に比べても大変遅れています。（注４）(図２)　先に乳癌全体ではHBOCの割合はそれほど高くないと説明しましたが、40歳以下の若年乳癌に限るとその割合は決して低くはありません。若年者が乳癌で命を失わないためには、国を挙げてのHBOCへの対策が大変重要です。